从伊波拉到新冠~瑞德西韦如何作用

新冠肺炎(COVID-19,全名新型冠状病毒肺炎,俗称武汉肺炎)仍持续在全世界肆虐,相信许多读者不仅洗手步骤记得滚瓜烂熟,对于各种可治疗新冠肺炎的药物也有所耳闻,其中,瑞德西韦(Remdisivir)已经进入临床试验阶段,然而最近有报导指出,该药物的治疗效果似乎不如预期,真是如此吗?本文将带您瞭解瑞德西韦的药物作用机转,以及其可能的副作用。

瑞德西韦源自伊波拉病毒研究

有些读者可能不知道,瑞德西韦的诞生是源自于对伊波拉病毒疾病(Ebola Virus Disease,简称EVD)的研究,研究人员发现药里的化合物,可以抑制病毒增生,虽然在临床试验中的确有产生效果,但是跟当时其他研究中的伊波拉药物相比,其治疗效果不佳。即便如此,在后来的研究中,发现瑞德西韦对于由冠状病毒引起的疾病,如中东呼吸道症候群(MERS)、严重急性呼吸道症候群(SARS)或是新冠肺炎的治疗,更加有效。

新冠肺炎如何在人体扩散?

在讲如何达到治疗效果之前,我们先来瞭解新冠肺炎是如何感染人类的。

冠状病毒(Coronavirus)是单股正链的RNA病毒,跟双股的DNA病毒比起来,单股RNA病毒所携带的遗传讯息,容易在复制的过程中产生突变,使得人类更难掌握并制作疫苗

当新冠病毒进入人体之后,若想复制让病毒量不断增加,首先会先利用部分正链作为传讯RNA(mRNA),以便将遗传密码经由转运RNA(tRNA),传给感染细胞中的核糖体(Ribosome)进行转译,产生含遗传物质的蛋白质,同时,另一部分正链利用RNA复制酶(Replicase)制作负链,再以负链作为模板,再次制作正链,并包入遗传蛋白质,达到复制病毒的效果。

瑞德西韦如何达到治疗效果?

瑞德西韦的药物作用,主要跟RNA复制酶的机转有关。当RNA复制酶要复制RNA模板时,需要核苷三磷酸(NTP)作为材料,而核苷三磷酸又可以分成三磷酸腺苷(ATP)、鸟苷三磷酸(GTP)等各类核苷酸。

发布在美国国家生物技术资讯中心(NCBI)上的一篇研究,发现瑞德西韦的化学结构跟三磷酸腺苷类似,属于一种核苷酸类似物(Nucleotide analogues),若病毒选择了瑞德西韦,则复制作用就无法进行,则可阻止病毒扩散。

除了伊波拉之外,MERS、SARS和新冠肺炎,也都是RNA病毒的一种,理论上来说,RNA病毒要扩散,都得利用RNA复制酶进行,不过仍有其他因素会影响药物成效,并没有一种药能对所有的RNA病毒有效。

瑞德西韦对于治疗新冠肺炎的成效如何?

日前发布于medRxiv平台的医学报告中提到,病人在使用瑞德西韦之后,出现了恶心、呕吐胃轻瘫(Gastroparesis)和直肠出血等胃肠道症状。另外,肝脏转氨酶(Aminotransferase)指数也上升,这些由瑞德西韦所引起的副作用,引起人们担心。

不过在3月26日的新冠肺炎疫情说明记者会中,中央流行疫情指挥中心专家谘询小组召集人张上淳表示,台湾已有3名患者使用瑞德西韦进行治疗,并且成效不错,因此,关于瑞德西韦是否能够率先成为止住疫情浪潮的救命筏,仍需更多临床试验证明。

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