保肾治疗低度上尿路上皮癌

上尿路上皮癌(UTUC)是一种罕见的疾病,仅占所有泌尿系肿瘤的5%。它最常在70岁以上的患者中被诊断。大多数低度UTUC患者采用根治性肾输尿管切开术治疗。梅奥诊所(Mayo Clinic)与美国和以色列的其他23个学术网站一起,是一项研究的一部分,该研究使用含丝裂霉素的反向热敏凝胶作为低度UTUC的肾脏隔离治疗方案。

亚利桑那州菲尼克斯/斯科茨代尔梅奥诊所的泌尿科医生米切尔·R·汉弗莱斯(Mitchell R.Humphreys)说:“凝胶的独特之处在于它提供了一个保护肾脏的机会。”。“凝胶中的丝裂霉素实际上会化学消融或破坏癌细胞。”

在过去,这种疗法的问题一直是体内停留时间。作为一种反向热敏凝胶,丝裂霉素在较冷的温度下呈液态。当它升温到体温时,它呈现出一种明胶状态,溶解速度较慢,但仍不会妨碍肾脏功能。

第3阶段试验和响应耐久性
从2017年4月6日至2018年11月26日,在名为OLYMPUS的开放标签、单臂3期试验中初步研究了含丝裂霉素的凝胶。这项研究的结果发表在2020年6月的《柳叶刀肿瘤学》杂志上。

在74名参与试验的患者中,61名患者接受了通过逆行导管向肾盂和肾盏灌注6次凝胶的完整方案。完全反应定义为三个月输尿管镜检查阴性、细胞学检查阴性和原因活检阴性。42名患者(59%)在初次治疗后4至6周的原发疾病评估中表现出完全反应。

2022年4月版的《泌尿外科杂志》报道了该试验的持久性。41名完全缓解的患者有资格接受长达11个月的维持性滴注。对该队列进行了超过12个月的随访。耐久性通过输尿管镜评估确定,并用Kaplan-Meier方法进行评估。

在队列中的41名患者中,29人接受了维持治疗,其中17人在12个月后仍完全缓解。另外6名未接受维持治疗的患者也保持完全缓解,共有23名患者在12个月后表现出完全缓解。Kaplan-Meier耐久性分析估计为82%。

Humphreys博士说:“这给了患者保存肾脏的希望。”。“这比我们以前能做的更多。”
最常见的治疗突发不良事件是31例患者(44%)的输尿管狭窄或狭窄,23例患者(32%)的尿路感染,22例患者(31%)的血尿,21例患者(30%)的胁腹疼痛,17例患者(24%)的恶心。其中19名患者出现严重不良事件。

顺行管理的新方法
尽管丝裂霉素已被FDA批准用于治疗低度UTUC,但最初概述的方案狭窄率相对较高。Humphreys博士和他的同事在整个研究过程中都认识到了这一点,并开始使用顺行而非逆行的凝胶给药。

Humphreys博士说:“我们很早就做了一件事,就是从上到下或者顺次给药。”。“优点是可以在临床上进行,无需麻醉,而且不需要对输尿管或肾脏进行操作。”

在顺行手术中,丝裂霉素凝胶通过经皮肾造瘘管给药。四个中心参与了32名患者的顺行手术。对他们的研究结果进行的汇总分析表明,只有三名患者(9%)出现输尿管狭窄,这使其成为更安全的用药选择。结果于2022年10月发表在BJU International上。

Humphreys博士说:“对于那些认为自己将失去肾脏的患者来说,这改变了他们的生活。”。“我们用这种疗法治疗的患者非常高兴。”

对于梅奥诊所(Mayo Clinic)的患者,含丝裂霉素的凝胶在现场配制,以获得更直接、更个性化的治疗体验,并具有更大的灵活性。该疗法目前仅适用于低级别UTUC患者。高级诊断需要进一步研究。

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