嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法正在成为某些类型癌症患者的一种有前途的选择。这种免疫疗法的出现推动了癌症治疗领域的发展，但仍有许多方法在优化治疗。
明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的血液学家和肿瘤学家Saad J.Kenderian，M.B.，Ch.B.说道：“这一领域令人兴奋，而且还处于起步阶段。”。“我们有很多潜力，我们在一些患者身上看到了治愈方法。”
肯德里安博士和梅奥诊所的其他研究人员继续研究这一新兴疗法、其使用的新适应症以及减少副作用和提高疗效的方法。
CAR-T细胞治疗
FDA已经批准了几种CAR-T细胞治疗方案，但更广泛的采用进展缓慢。虽然临床试验表明CAR-T在某些适应症中有效，但它在实体瘤中的活性很低，并可能导致危及生命的毒性，包括细胞因子释放综合征（CRS）。
据认为，CAR-T细胞治疗实体瘤缺乏成功是由于T细胞扩张不良、T细胞耗竭、向肿瘤部位的运输不良以及肿瘤微环境的抑制。CAR-T细胞在给药后也会在体内发生大量增殖，这与毒性的发展有关。
目前，CAR-T细胞疗法被批准用于：
复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）
B细胞非霍奇金淋巴瘤
多发性骨髓瘤
历史上，在给患者服用CAR-T细胞后，在这些适应症中一直缺乏可靠的临床成像来监测CAR-T细胞。
培养临床相关报告员
肯德里安博士和他的梅奥诊所同事开发了一个记者来做这件事。他们的研究结果发表在2021 9月出版的《癌症免疫学研究》上。记者可以在体内检测到扩张、贩运和毒性。
研究团队使用碘化钠转运体（NIS）作为成像和追踪CAR-T细胞的平台。NIS为使用PET扫描的CAR-T细胞成像提供了一个敏感的临床应用平台。
肯德里安博士说：“当涉及到毒性时，我们可以及早发现并及早治疗。”。“我们还可以看到CAR-T细胞何时工作不正常，并且可以了解每个患者的问题所在。”
该成像平台处于临床前模型，设计用于CAR-T细胞治疗，无论适应症如何。这是梅奥诊所开发的第一种这样的方法。研究人员认为，它是迄今为止最敏感的记者，目前正在进行进一步的研究，将其与现有的成像选项进行比较。
CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的持久缓解
Kenderian博士还参与了使用这种成像方法的元素来最大化CAR-T细胞治疗对多发性骨髓瘤患者的影响的研究。这项研究发表在2022年1月版的美国血液学会期刊《血液》上。
尽管B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T细胞疗法已被批准用于复发难治性多发性骨髓瘤患者，但持久缓解率仍然很低。这可能是由于CAR-T细胞的丢失和肿瘤微环境对其功效的抑制。在多发性骨髓瘤中，由于肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的大量存在，肿瘤微环境尤其具有免疫抑制作用。
“CAR-T细胞是活细胞，因此它们立即开始杀死癌细胞，”Kenderian博士解释说，多发性骨髓瘤的持久缓解率很低。“成纤维细胞然后关闭CAR-T细胞。因此它们不能继续战斗并完全杀死肿瘤。”
在这项临床前研究中，研究人员不仅将CAR-T细胞靶向肿瘤，还将其靶向肿瘤微环境中的CAF。研究人员证明，以这种方式靶向成纤维细胞可以逆转CAR-T细胞功能障碍，增强抗肿瘤活性。
奖励和进一步研究
Kenderian博士继续研究CAR-T细胞疗法，以提高其使用和安全性。随着临床试验测试进一步的适应症，Kenderian博士获得了国家癌症研究所（NCI）颁发的“延长时间研究方法”（MERIT）奖，以继续这项工作。
肯德里安博士说：“CAR-T是一种令人兴奋的新疗法。”。“无论CAR-T目前是否获得批准，每名癌症患者都应该与他们的护理团队进行讨论，并对其进行评估。”
梅奥诊所的CAR-T细胞治疗计划为梅奥诊所所有三个站点提供了这一新兴疗法的机会，并且是由经过培训和认证的专家管理CAR-T细胞疗法的少数此类计划之一。
