HBC患者综合多基因面板检测的应用

肝胆癌(HBC)包括一组影响肝脏和胆道的恶性肿瘤,包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(IHC)、肝外胆管癌(EHC)、胆囊癌和Vater壶腹癌。这种类型的癌症通常对现有的全身治疗反应不佳,并且与较差的生存率相关。

关于遗传成分和基因在多大程度上参与HBC的发展,人们知之甚少。因此,识别这些肿瘤的遗传易感性可能对预防、治疗和家庭咨询具有重要意义。

在2019年发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上的摘要中,梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员报告了在HBC患者中观察到的致病性或可能致病性(P/LP)种系基因变体的谱,以及这些种系基因测试结果的临床应用。在这项回顾性研究中,研究人员根据HBC的个人病史,对267名转诊进行种系基因检测的患者进行了连续研究。在这些患者中,15%的患者在癌症风险基因中发现了P/LP变异。

研究人员得出的结论是,识别这些种系P/LP变体提供了指导临床选择的信息。这些选项有助于确定患者是否有资格参加正在进行的临床治疗试验、符合国家综合癌症网络指南的临床管理建议以及家庭成员风险评估的级联测试。主要作者Niloy Jewel(Jewel)J.Samadder,医学博士和同事得出结论,这些数据表明需要对所有HBC患者进行全面的种系多基因小组测试。Samadder博士是亚利桑那州梅奥诊所校园内专门研究遗传性癌症的胃肠病学家和肝病学家。

基于这一知识,Samadder博士及其同事试图通过种系测序的前瞻性研究来确定HBC患者中致病性种系变异(PGV)的患病率。这项对HBC的关注是梅奥诊所大型多中心癌症患者普遍检测研究的一部分,该研究被称为“使用主动基因检测询问癌症病因”(INTERCEPT)试验。HBC研究的结果发表在2022年的《癌症预防研究》上。

研究方法
研究人员使用由80多个基因组成的下一代测序平台,对205名前瞻性登记的HBC患者的样本进行分析。研究参与者在2018年4月1日至2020年3月31日期间在梅奥诊所癌症中心接受治疗,无论癌症分期、家族癌症史、种族或年龄如何,都被选中。总的来说,64.4%被诊断为胆管癌,21.5%被诊断为肝细胞癌,7.8%被诊断患有胆囊癌,4.3%被诊断为壶腹癌。家庭级联测试是免费提供的。

后果
与HBC相关的INTERCEPT试验数据的主要发现包括:
在205名参与者中,32人(15.6%)的生殖系检测结果发现了PGV。23例(71.8%)PGV涉及中、高外显率癌症易感基因。

肝内胆管癌患者PGV的患病率为15.7%,肝外胆管癌患者为17%,肝细胞癌患者为15.9%,Vater壶腹癌患者为33%。

在确定的34个PGV变体中,19个(55%)已批准推荐或可用的精确治疗和临床治疗试验。

研究人员确定PGV的患者中,约75%的患者不会使用目前接受的转诊指南进行生殖系检测,而且该变种可能未被发现。

据Samadder博士介绍,INTERCEPT试验是对癌症患者进行通用基因检测的最大的前瞻性多站点研究之一,并提供了几个重要的启示。

Samadder博士解释说:“我们的分析发现,近六分之一的患者携带一种遗传标记,使他们容易患癌症。”。“重要的是,这些基因突变患者中有一半以上有资格获得批准的精确治疗或临床治疗试验。为HBC患者提供种系基因检测有助于精确癌症治疗,并通过筛查和早期识别高风险、基因易感个体来预防这些致命癌症。”

Samadder博士指出,更大规模的研究包括癌症患者的通用基因检测、使用检测结果指导癌症治疗选择和长期随访,将有助于研究人员评估这种检测策略是否能提高生存率和患者结局。

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