梅奥诊所医生进行的一项前瞻性多站点研究发现，每6名胰腺癌患者中就有1名（15.2%）具有发生这种致命疾病的遗传倾向。研究结果于2021发表在《临床和转化胃肠病学》上。对于这些具有胰腺癌遗传易感性的患者，研究人员注意到生存率有适度的提高。应向所有胰腺癌患者提供基因检测，以帮助治疗选择、预测和家庭癌症风险咨询。
该研究纳入了250名诊断为胰腺癌的患者队列。该队列是更大规模的使用主动基因检测（INTERCEPT）询问癌症病因研究的一部分，该研究包括2984名新的或活跃的癌症诊断患者，这些患者在亚利桑那州、佛罗里达州或明尼苏达州的梅奥诊所癌症中心就诊。
亚利桑那州梅奥诊所的胃肠病学家Niloy Jewel Samadder医学博士表示：“下一代测序对于帮助患者及其护理人员更好地了解导致癌症发展的基因非常重要。”。“这有助于我们了解如何靶向治疗，提高生存率，并适当告知患者的高危家庭成员。”
胰腺癌队列
在研究中考虑的250名患者中，66.8%的患者患有胰腺肿瘤，主要位于头部，17.6%的患者位于胰腺体，15.6%的患者在胰腺尾部。124名患者有详细的家族癌症史信息，其中13.7%的患者有一级亲属的胰腺癌家族史。
胰腺癌分期包括：
14.4%为1期癌症
20%患有2期癌症
24.8%患有3期癌症
40.8%患有4期癌症
诊断时的中位年龄为66.5岁，56%的患者为男性。超过85%的患者体重指数（BMI）低于30，56%的患者从不吸烟。
遗传倾向分析
所有患者均使用Invitae Multi Cancer panel上的83个基因（截至2019年7月为84个基因）的下一代测序小组免费接受生殖系基因检测。在Invitae进行了全基因测序、缺失和重复分析以及变体解释。从病历或电子问卷中收集临床、人口统计学、家族史和病理信息。那些具有致病性生殖系变异（PGV）的人被邀请进行基因咨询和级联家族变异检测，所有血亲都不承担任何费用。
根据本研究中进行的通用测试检测到的PGV（阳性结果）也与国家综合癌症网络（NCCN）、国家遗传咨询师协会和美国医学遗传学和基因组学院指南中概述的适应症进行了比较。如果在本研究中检测到PGV，并且根据这些指南不会检测到，或者如果该PGV是指南中未指示测序的基因，则认为PGV是增量的。
PGV、家族史和临床结果
在250名患者中，38名患者（15.2%）共检测到40个PGV。两名患者有一个以上的PGV。在检测到的PGV患者中，17人被认为是高外显基因，14人是中等外显基因和4人是低外显基因。还有三个与隐性综合征相关的基因携带者。
最常见的PGV为BRCA2（22.5%）、ATM（17.5%）和CHEK2（10%）。林奇综合征的分子诊断也在一名患者中得到证实。总体而言，26名患者具有与同源重组修复（HRR）途径相关的生殖系倾向，该途径是几种新型癌症治疗的目标。12名患者（31.5%的PGV患者）有增量PGV，使用国家指南建议的遗传评估和测试适应症无法检测到。
有PGV患者的中位总生存期为16.8个月，而无PGV患者为16.5个月。当比较HRR通路中有PGV的患者与无PGV的病人时，也发现了类似的趋势。
Samadder博士说：“通过普遍检测发现遗传倾向可以挽救生命。”。“我们可以个性化护理，使用针对性治疗，并希望在家庭的下一代中完全预防癌症。”
一级亲属有癌症家族史是PGV的唯一重要预测因素。在全国范围内，只有5%至10%的胰腺癌病例发生在有该疾病家族史的患者身上，这使得这成为遗传学评估的罕见指标。
胰腺癌患者中PGV的发现对患者及其家属都有治疗意义。更广泛的检测不仅可行，而且可以为制定个体化治疗计划提供宝贵的见解。
