在铂敏感复发性卵巢癌患者中,HIPEC和细胞减灭术不能改善预后

鉴于腹腔热化疗(HIPEC)在腹膜癌治疗中的成功,人们对卵巢癌患者采用这种疗法非常感兴趣。支持HIPEC用于卵巢癌的数据是可变的。最近发表的一项多中心随机2期研究未能证明HIPEC联合卡铂治疗铂敏感复发性卵巢癌的益处。

在2021发表在《临床肿瘤学杂志》(JCO)上的这项研究中,患者被随机分为两组,一组是HIPEC二期细胞减少手术(CRS),然后进行五个周期的卡铂化疗,另一组是CRS,然后进行六个周期的卡铂化疗。接受HIPEC的患者在生存率或复发时间方面没有改善。

明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所(Mayo Clinic)的妇科肿瘤学家、JCO文章作者、医学博士Carrie L.Langstraat表示:“这令人惊讶——我们预计这将是一项积极的研究。”。“这很不幸,但我们知道这一点很好。”

研究设计和结果
这项研究招募了98名接受完全CRS的参与者。患者在术中随机分为HIPEC组或无HIPEC组。49名患者接受了800 mg/m2卡铂的HIPEC治疗90分钟,随后进行了5个铂基IV化疗周期。其他49名患者在CRS后接受了六个周期的铂基IV化疗。

尽管外科医生通常选择顺铂治疗HIPEC,但这种药物会产生更高的肾毒性和增加的副作用,包括听力损失和神经病变。因此,本研究的研究人员选择了卡铂,其副作用与顺铂相比较低。此外,该研究的主要作者Oliver Zivanovic,医学博士,博士,曾在剂量发现阶段1试验中研究卡铂。

研究人员采用了一种选择优胜者的设计进行了这项研究。他们打算让49名患者中的17名或更多患者在手术后24个月内无疾病进展。然而,HIPEC和标准治疗组的中位无进展生存期分别为12.3和15.7个月。在24个月时,HIPEC组的8名患者(16.3%)没有出现疾病进展或死亡,而标准组的12名患者(24.5%)没有发生疾病进展或死亡率。因此,这项研究没有赢家。

作为次要目标,研究人员研究了HIPEC药代动力学和术后毒性。尽管HIPEC治疗并不优越,但研究人员发现研究参与者对其耐受性很好。

普遍治疗,但缺乏金标准试验结果
Langstraat博士说,HIPEC一直是卵巢癌患者的热门话题。妇科肿瘤学家从其他腹腔内癌症(如结肠癌和阑尾癌)中推断出其用途;外科医生发现它对后者特别有效。

因此,对于腹腔内癌症专家来说,HIPEC似乎适用于其他腹腔癌。然而,与许多癌症治疗方法不同,它缺乏临床研究支持,结果证明了其有效性。

Langstraat博士说:“在我们发表于JCO的研究之前,还没有针对铂敏感复发性卵巢癌患者进行HIPEC的随机对照试验。”。“HIPEC被用于治疗卵巢癌,但并没有真正确定最好使用哪种药物,或者是否最好使用HIPEC。外科医生正在治疗许多复发性卵巢癌患者,而HIPEC未纳入研究。我们的研究结果表明,我们应该退一步评估,而不是从其他癌症中推断数据。”

HIPEC、复发性卵巢癌治疗的其他潜在途径
Langstraat博士表示,HIPEC并不是一种明确的复发性卵巢癌治疗方法。HIPEC可能对更高的卡铂剂量或不同的药物如顺铂有效。

她还指出,HIPEC在最初诊断卵巢癌时可能比在复发时发挥更大的作用。在2018年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项随机对照荷兰研究中,HIPEC被证明在3期上皮性卵巢癌新辅助化疗后接受间隔减容手术的患者中比标准疗法更有效。

Langstraat博士说,美国外科医生继续对HIPEC感兴趣,并确定在哪里最好地使用它。

确定复发性卵巢癌的外科作用
手术在治疗复发性卵巢癌中的作用也一直存在争议。目前,对于现阶段的患者,没有最低限度的有效治疗方案。

Langstraat博士表示,手术在复发性卵巢癌中的作用尚不确定,其益处很可能仅限于精心挑选的患者。因此,在缺乏进一步研究的情况下,她表示,在癌症类型最容易接受治疗的情况下使用手术是合乎逻辑的。

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